Browsing by Author "Antunes, Natacha Manuel Pereira Rodrigues"
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- Fighting Dengue and Zika using novel Glycodendrimer-encapsulated metal nanoparticles as viral inhibitors"Publication . Antunes, Natacha Manuel Pereira Rodrigues; Alves, Carla Sophia Brazão Andrade Sousa; Rodrigues, João Manuel CunhaOs graves sintomas causados por doenças infeciosas, como, as febres dengue e zika são considerados nos dias de hoje um problema global que deve ser devidamente avaliado e combatido.1 Com o intuito de fazer face às complicações associadas a estas duas enfermidades reemergentes, esforços têm sido direcionados para a descoberta de novos agentes antivirais, capazes de impedir a transmissão dos agentes causadores dessas patologias. Uma das estratégias assenta em saturar o recetor que promove a entrada destas partículas virais – DC-SIGN – nas células hospedeiras.2 O recetor do tipo lectina, o DC-SIGN, é ativado por carbohidratos, monoméricos ou não. As semelhanças com os sacarídeos e as respetivas propriedades, despertaram recentemente o interesse da comunidade científica para a descoberta de glicomiméticos, moléculas especificamente capazes de serem utilizadas como substitutas das originais. Entretanto, estudos mostraram que o ácido chiquímico (SA) é uma boa opção para substituir os sacarídeos envolvidos na ativação do DC-SIGN. O presente trabalho teve como objetivo a criação de um sistema eficaz na captação da inigualável multivalência dos dendrímeros, no caso presente, os poly(amidoamina) (PAMAM) e das propriedades do SA, enquanto glicomimético. Nesse sentido, duas gerações de PAMAM (G4 e G5) foram funcionalizadas com SA por via do acoplamento mediado por carbodiimida EDC/NHS, obtendo-se assim PAMAM funcionalizados com SA (SAGx). Adicionalmente, e uma vez que as nanopartículas metálicas são conhecidas pela sua atividade antiviral, após purificação daqueles dendrímeros, procedeu-se à redução de cobre, mediada pelo ácido ascórbico. A caracterização dos complexos foi efetuada através de espectroscopias de Ultravioleta-Visível (UV-Vis), fluorescência, e de Infravermelho por Reflexão Total Atenuada (ATR-FTIR), ainda Dynamic Light Scattering (DLS), Ressonância Magnética Nuclear de protão (1H RMN), Microscopia Electrónica de Varrimento (SEM) e Inductively coupled plasma optical emission spectroscopy (ICP-OES). Por fim, foi testada a citotoxicidade dos compostos SAGx, num intervalo de concentrações, em células HEK 293T. Das concentrações utilizadas verificou-se que a viabilidade celular sofreu um decréscimo acentuado a partir dos 400 µM para o SAG4. Em contrapartida, não se verificou grande variação para o SAG5, mesmo utilizando a concentração de trabalho máxima, 500 µM.