Browsing by Author "Freitas, C."
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- Association of ADAMTS7 gene polymorphism with cardiovascular survival in coronary artery diseasePublication . Pereira, A.; Palma dos Reis, R.; Rodrigues, R.; Sousa, A. C.; Gomes, S.; Borges, S.; Ornelas, I.; Freitas, A. I.; Guerra, G.; Henriques, E.; Rodrigues, M.; Freitas, S.; Freitas, C.; Brehm, A.; Pereira, D.; Mendonça, M. I.Recent genetic studies have revealed an association between polymorphisms at the ADAMTS7 gene locus and coronary artery disease (CAD) risk. Functional studies have shown that a CAD-associated polymorphism (rs3825807) affects ADAMTS7 maturation and vascular smooth muscular cell (VSMC) migration. Here, we tested whether ADAMTS7 (A/G) SNP is associated with cardiovascular (CV) survival in patients with established CAD. A cohort of 1,128 patients with angiographic proven CAD, who were followed up prospectively for a mean follow-up period of 63 (range 6-182) mo, were genotyped for rs3825807 A/G. Survival statistics (Cox regression) compared heterozygous (AG) and wild-type (AA) with the reference homozygous GG. Kaplan-Meier (K-M) survival curves were performed according to ADAMTS7 genotypes for CV mortality. Results showed that 47.3% of patients were heterozygous (AG), 36.5% were homozygous for the wild-type allele (AA) and only 16.2% were homozygous for the GG genotype. During the follow-up period, 109 (9.7%) patients died, 77 (6.8%) of CV causes. Survival analysis showed that AA genotype was an independent risk factor for CV mortality compared with reference genotype GG (HR = 2.7, P = 0.025). At the end of follow-up, the estimated survival probability (K-M) was 89.8% for GG genotype, 82.2% for AG and 72.3% for AA genotype (P = 0.039). Carriage of the mutant G allele of the ADAMTS7 gene was associated with improved CV survival in patients with documented CAD. The native overfunctional ADAMTS7 allele (A) may accelerate VSMC migration and lead to neointimal thickening, atherosclerosis progression and acute plaque events. ADAMTS7 gene should be further explored in CAD for risk prediction, mechanistic and therapeutic goals.
- Foraging behavior of juvenile loggerhead sea turtles in the open ocean: from Lévy exploration to area-restricted searchPublication . Freitas, C.; Caldeira, R.; Reis, J.; Dellinger, T.Most sea turtle species spend part of, or their entire juvenile stage in pelagic habitats. A key question is how pelagic turtles exploit their environment to optimize prey intake and max imize fitness. This study combined animal telemetry with remote-sensed environmental data to quantify the drivers and patterns of foraging behavior of juvenile loggerhead sea turtles in the pelagic eastern North Atlantic. Juveniles ranged in size from 34 to 58 cm straight carapace length. First-passage time (FPT) analysis, used to quantify search effort, indicated that turtles performed area-restricted searches at nested spatial scales of 10 and 50 to 200 km. High-usage areas, as quantified by FPT, were associated with increased dive activity and weak surface currents, as well as with oceanographic features (high chlorophyll a and shallower bathymetry) thought to stimu late prey availability. Conversely, low-usage areas (i.e. transit areas) were associated with deep, probably exploratory dives, typical from Lévy movement patterns. Further interpretation of dive data indicates greater dive activity in shallow depths (0 to 10 m) during the night and during tran sit. Conversely, greater activity at intermediate depths (10 to 50 m) was observed during daytime, under strong lunar illumination and in high-usage areas, suggesting these depths are major day time foraging layers. This study clarifies the foraging ecology of sea turtles during their develop ment phase in the open sea, providing evidence that these pelagic predators can adjust their for aging strategies and effort in response to the local conditions of their dynamic environment.
- A interacção gene-gene afecta o risco de doença coronáriaPublication . Mendonça, Maria Isabel; Reis, R. Palma dos; Freitas, A. Isabel; Sousa, Ana Célia; Pereira, Andreia; Faria, Paula; Gomes, Susana; Silva, Bruno; Santos, Nuno; Serrão, Marco; Ornelas, Ilídio; Freitas, Sónia; Freitas, C.; Araújo, José Jorge; Brehm, António; Cardoso, A. AlmadaIntrodução: Existem vários estudos que comparam doentes coronários e controlos, no sentido de determinar quais os polimorfismos que apresentam risco acrescido de doença das artérias coronárias (DC). Os seus resultados têm sido muitas vezes contraditórios, mas apresentam uma limitação suplementar: avaliam os polimorfismos um a um, quando na natureza os polimorfismos não existem isolados. Põe-se a questão se serão mais importantes associações de polimorfismos mutados no mesmo gene ou em genes diferentes. Objectivo: Com o presente trabalho pretendemos avaliar o risco da associação de polimorfismos em termos de aparecimento de DC no mesmo gene ou em genes diferentes. Metodologia: Estudámos em 298 doentes coronários e 298 controlos sãos o risco associado aos polimorfismos (genótipos considerados de risco), DD da Enzima de Converaão da Angiotensina (ECA) I/D; GG da ECA 8, MM do Angiotensinogénio (AGT) 174; TT do AGT 235; TT da Metiltetrahidrofolato Reductase (MTHFR) 677; AA da MTHFR 1298;RR da Paraoxonase1 (PON1) 192 e MM da PON1 55. Posteriormente avaliámos o risco ligado às associações no mesmo gene (DD da ECA + GG da ECA 8; MM do AGT174 + TT do AGT 235; TT da MTHFR 677 + AA da MTHFR 1298). Finalmente, nos polimorfismos que isoladamente apresentavam significância, avaliámos o risco das associações de polimorfismos a níveis funcionais diferentes (ECA + AGT; ECA + MTHFR; ECA + PON1. Finalmente através de um modelo de regressão logística fomos determinar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com a DC. Resultados: Os polimorfismos isolados como: ECA DD [P<0.0001], ECA 8 GG [P=0,023], e MTHFR 1298 AA [P=0,049]), apresentaram uma frequência mais elevada nos casos, associando-se de forma significativa ao grupo com DC. A associação de polimorfismos no mesmo gene não teve efeito sinergístico ou aditivo e não aumentou o risco de DC. A associação polimórfica em genes diferentes aumentou o risco de DC quando comparada com o risco do polimorfismo isolado. No caso da associação da ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR, o risco quadruplicou (OR passou de 1,8 para 4,2). Após regressão logística o hábito tabágico, a história familiar, o fibrinogénio, diabetes, a associação ECA DD ou ECA 8 GG com a MTHFR 1298 AA e a interacção ECA DD ou ECA 8 GG com a PON1 192 RR permaneceram na equação, mostrando ser factores de risco independente para DC. Conclusões: A associação de polimorfismos mutados no mesmo gene nunca aumentou o risco do polimorfismo isolado. A associação com interacção de polimorfismos mutados em genes diferentes, pertencentes a sistemas fisiopatológicos e enzimáticos diferentes, esteve sempre associada a maior risco do que cada polimorfismo por si. Este trabalho levanta, pela primeira vez, a possibilidade de tentativa de compreensão do risco genético coronário em conjunto e não de cada polimorfismo por si.