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Research Project
Madeira dengue outbreak: a tool for searching host factors involved in asymptomatic infection
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Madeira dengue outbreak: a tool to study primary symptomatic and asymptomatic infections
Publication . Henriques, Paulo Marco Vasconcelos; Vigário, Ana Margarida Aires Alves; Araújo, Helena de Freitas Caldeira; Rosa, Patrícia Alexandra da Silva
A febre da dengue é uma arbovirose que emergiu nas últimas décadas como uma séria
ameaça à saúde mundial, colocando em risco quase metade da população mundial. A
infeção por qualquer um dos quatro serotipos do vírus da dengue (DENV-1-4) resulta
num amplo espectro de situações, desde infeções assintomáticas até doença severa que
pode ser fatal. O desfecho assintomático parece ser o mais comum, podendo
representar até 90% das infeções. Diferenças na virulência e capacidade de infeção de
diferentes serotipos/genótipos de DENV, conjuntamente com a variabilidade genética
dos hospedeiros, mecanismos de imunidade treinada e de tolerância à doença, são
possíveis justificações para o desfecho assintomático e são extensivamente discutidos
nesta tese.
Entre 2012 e 2013 ocorreu o primeiro e único surto de DENV-1 na ilha da Madeira,
providenciando a oportunidade de investigar a resposta humoral em infeções primárias,
bem como o seu impacto na saúde desta população exposta pela primeira vez ao DENV.
Neste trabalho demonstra-se que os indivíduos que desenvolveram infeções
assintomáticas durante o surto apresentam níveis muito baixos ou indetetáveis de
anticorpos contra DENV-1 oito anos após a infeção. Por outro lado, as infeções
sintomáticas parecem ter resultado numa resposta humoral forte, com níveis elevados
de anticorpos contra DENV-1, e atividade neutralizante contra DENV-2. Sugerindo uma
proteção não só homotípica, mas possivelmente também contra infeções heterotípicas.
O impacto do surto de dengue no estado de saúde desta população, estudado através
da caracterização retrospetiva dos sintomas experienciados durante o período de
infeção, evidenciou que a maioria dos sintomas e as suas frequências são semelhantes
às descritas noutros estudos e compatíveis com o desfecho menos severo característico
de infeções primárias, exceto para os sintomas hemorrágicos, que foram mais
frequentes do que se antecipava. Igualmente, verificou-se que as manifestações clínicas
a longo termo ocorreram mais frequentemente e foram mais persistentes do que
inicialmente pensado, influenciando o estado de saúde e bem-estar de uma porção
considerável da população infetada. A análise adicional de parâmetros clínicos e
laboratoriais, contribuiu para o conhecimento da dimensão clínica do surto de dengue
na Madeira. Não obstante o desfecho clínico moderado, foram também encontradas alterações laboratoriais sobretudo hematológicas e hepáticas, assim como sinais
sugestivos de dengue severa em 5 pacientes, sugerindo um quadro de severidade
relativamente amplo em infeções primárias.
Este trabalho conduziu a um melhor conhecimento da resposta humoral e do impacto
clínico de uma infeção por DENV-1 numa população nunca anteriormente exposta a
qualquer DENV.
Organizational Units
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Keywords
Contributors
Funders
Funding agency
Fundação para a Ciência e a Tecnologia
Funding programme
3599-PPCDT
Funding Award Number
PTDC/SAU-INF/30440/2017