Madeira dengue outbreak: a tool for searching host factors involved in asymptomatic infection

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Madeira dengue outbreak: a tool to study primary symptomatic and asymptomatic infections

Publication . Henriques, Paulo Marco Vasconcelos; Vigário, Ana Margarida Aires Alves; Araújo, Helena de Freitas Caldeira; Rosa, Patrícia Alexandra da Silva

A febre da dengue é uma arbovirose que emergiu nas últimas décadas como uma séria ameaça à saúde mundial, colocando em risco quase metade da população mundial. A infeção por qualquer um dos quatro serotipos do vírus da dengue (DENV-1-4) resulta num amplo espectro de situações, desde infeções assintomáticas até doença severa que pode ser fatal. O desfecho assintomático parece ser o mais comum, podendo representar até 90% das infeções. Diferenças na virulência e capacidade de infeção de diferentes serotipos/genótipos de DENV, conjuntamente com a variabilidade genética dos hospedeiros, mecanismos de imunidade treinada e de tolerância à doença, são possíveis justificações para o desfecho assintomático e são extensivamente discutidos nesta tese. Entre 2012 e 2013 ocorreu o primeiro e único surto de DENV-1 na ilha da Madeira, providenciando a oportunidade de investigar a resposta humoral em infeções primárias, bem como o seu impacto na saúde desta população exposta pela primeira vez ao DENV. Neste trabalho demonstra-se que os indivíduos que desenvolveram infeções assintomáticas durante o surto apresentam níveis muito baixos ou indetetáveis de anticorpos contra DENV-1 oito anos após a infeção. Por outro lado, as infeções sintomáticas parecem ter resultado numa resposta humoral forte, com níveis elevados de anticorpos contra DENV-1, e atividade neutralizante contra DENV-2. Sugerindo uma proteção não só homotípica, mas possivelmente também contra infeções heterotípicas. O impacto do surto de dengue no estado de saúde desta população, estudado através da caracterização retrospetiva dos sintomas experienciados durante o período de infeção, evidenciou que a maioria dos sintomas e as suas frequências são semelhantes às descritas noutros estudos e compatíveis com o desfecho menos severo característico de infeções primárias, exceto para os sintomas hemorrágicos, que foram mais frequentes do que se antecipava. Igualmente, verificou-se que as manifestações clínicas a longo termo ocorreram mais frequentemente e foram mais persistentes do que inicialmente pensado, influenciando o estado de saúde e bem-estar de uma porção considerável da população infetada. A análise adicional de parâmetros clínicos e laboratoriais, contribuiu para o conhecimento da dimensão clínica do surto de dengue na Madeira. Não obstante o desfecho clínico moderado, foram também encontradas alterações laboratoriais sobretudo hematológicas e hepáticas, assim como sinais sugestivos de dengue severa em 5 pacientes, sugerindo um quadro de severidade relativamente amplo em infeções primárias. Este trabalho conduziu a um melhor conhecimento da resposta humoral e do impacto clínico de uma infeção por DENV-1 numa população nunca anteriormente exposta a qualquer DENV.

2024-03-13Doctoral thesis

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