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Development of Laponite® hydrogels for cisplatin delivery

datacite.subject.fosCiências Naturais::Ciências Biológicaspt_PT
datacite.subject.fosEngenharia e Tecnologia::Engenharia Químicapt_PT
datacite.subject.fosCiências Médicas::Outras Ciências Médicaspt_PT
dc.contributor.advisorTomás, Helena Maria Pires Gaspar
dc.contributor.advisorRodrigues, João Manuel Cunha
dc.contributor.authorDuarte, Ana Sofia de Gouveia
dc.date.accessioned2024-04-09T15:13:53Z
dc.date.embargo2025-10-12
dc.date.issued2024-03-12
dc.description.abstractCancer remains a major health concern worldwide and the development of effective therapies remains a challenge. Laponite® is a synthetic nanoclay that possesses properties such as easy functionalization, degradability, and biocompatibility. More importantly, Laponite® can form strongly thixotropic gels at higher concentrations which can be explored as an avenue to drug delivery. Amongst the drugs used for cancer therapy, cisplatin, a platinum-containing metallodrug, is especially used due to its mechanism of action, which involves interference with the cells’ DNA. The main goal of this work was to formulate hydrogels composed by Laponite for the delivery of cisplatin. These gels are aimed for topical application or, eventually, for direct injection in the tumor site. As such, the preparation of Laponite hydrogels was first optimized (regarding type of liquid medium, temperature, Laponite concentration, solvent pH vs gelation time and gel consistency and transparency) and the gels were then studied to assess their ability to load (different cisplatin concentrations were assayed) and release cisplatin (at two different environmental pH values). Furthermore, the gels’ cytotoxicity was evaluated in vitro in two cell lines, A2780 (human ovarian carcinoma) and its related cell line A2780cis (resistant to cisplatin). Cytotoxicity studies were carried out using two different approaches which mainly differed regarding the type of contact between the gels and the cells (direct and non-direct). Characterization of the gels by SEM/EDS showed that cisplatin enhances cohesion within the gels. Drug release was sustained but not sensitive to pH. Additionally, in vitro studies showed that non-loaded Laponite gels promoted cells’ viability and gels containing cisplatin were cytotoxic in a concentration-dependent manner. Even though it was not possible to distinguish the two approaches used in this work regarding cytotoxicity, it was possible to conclude that Laponite hydrogels are promising platforms for cisplatin delivery.pt_PT
dc.description.abstractO cancro continua a ser um grande problema de saúde em todo o mundo e o desenvolvimento de terapias eficazes continua a ser um desafio. A Laponite® é uma nanoargila sintética que possui propriedades como fácil funcionalização, degradabilidade e biocompatibilidade. Mais importante ainda, Laponite pode formar géis fortemente tixotrópicos em concentrações mais elevadas, o que pode ser explorado como uma via para a entrega de fármacos. Entre os medicamentos utilizados para a terapia do cancro, a cisplatina, um metalofármaco contendo platina, é especialmente usada devido ao seu mecanismo de ação, que envolve interferência no DNA das células. O principal objetivo deste trabalho foi formular hidrogéis compostos por Laponite para a entrega de cisplatina. Estes géis destinam-se a aplicação tópica ou, eventualmente, a injeção direta no local do tumor. Como tal, a preparação de hidrogéis de Laponite foi primeiramente otimizada (em relação ao tipo de meio líquido, temperatura, concentração de Laponite, pH do solvente vs tempo de gelificação e consistência e transparência do gel) e os géis foram então estudados para avaliar sua capacidade de carregar (diferentes concentrações de cisplatina foram testadas) e libertar cisplatina (em dois valores de pH ambientais diferentes). Além disso, a citotoxicidade dos géis foi avaliada in vitro em duas linhas celulares, A2780 (carcinoma do ovário humano) e sua linha celular relacionada A2780cis (resistente à cisplatina). Os estudos de citotoxicidade foram realizados utilizando duas abordagens diferentes que diferiram principalmente quanto ao tipo de contacto entre os géis e as células (direta e não direta). A caracterização dos géis por SEM/EDS mostrou que a cisplatina aumenta a coesão dentro dos géis. A libertação do fármaco foi sustentada, mas não sensível ao pH. Além disso, estudos in vitro mostraram que géis de Laponite não carregados promoveram a viabilidade das células e géis contendo cisplatina foram citotóxicos de forma dependente da concentração. Embora não tenha sido possível distinguir as duas abordagens utilizadas neste trabalho em relação à citotoxicidade, foi possível concluir que os hidrogéis de laponite são plataformas promissoras para a entrega de cisplatina.pt_PT
dc.identifier.tid203569121pt_PT
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.13/5627
dc.language.isoengpt_PT
dc.relationMadeira Chemistry Research Centre
dc.relationMadeira Chemistry Research Centre
dc.subjectLaponitept_PT
dc.subjectCisplatinpt_PT
dc.subjectHydrogelpt_PT
dc.subjectDrug releasept_PT
dc.subjectCytotoxicitypt_PT
dc.subjectCancerpt_PT
dc.subjectCisplatinapt_PT
dc.subjectHidrogelpt_PT
dc.subjectLibertação de fármacopt_PT
dc.subjectCitotoxicidadept_PT
dc.subjectCancropt_PT
dc.subjectApplied Biochemistrypt_PT
dc.subject.pt_PT
dc.subjectFaculdade de Ciências Exatas e da Engenhariapt_PT
dc.titleDevelopment of Laponite® hydrogels for cisplatin deliverypt_PT
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
oaire.awardTitleMadeira Chemistry Research Centre
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oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/6817 - DCRRNI ID/UIDB%2F00674%2F2020/PT
oaire.awardURIinfo:eu-repo/grantAgreement/FCT/6817 - DCRRNI ID/UIDP%2F00674%2F2020/PT
oaire.fundingStream6817 - DCRRNI ID
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project.funder.identifierhttp://doi.org/10.13039/501100001871
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project.funder.nameFundação para a Ciência e a Tecnologia
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rcaap.rightsembargoedAccesspt_PT
rcaap.typemasterThesispt_PT
relation.isProjectOfPublicatione30e13d9-be9a-4f34-91ea-a1682abce74e
relation.isProjectOfPublicatione64ad36a-83b5-467c-bbb3-449ffc0662f2
relation.isProjectOfPublication.latestForDiscoverye64ad36a-83b5-467c-bbb3-449ffc0662f2
thesis.degree.nameDissertation submitted to the University of Madeira in fulfilment of the requirements for the degree of Master in Applied Biochemistrypt_PT

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