Browsing by Author "Castro, Rita Maria de"
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- DNA/Dendrimer-based films: a novel material with potential biomedical applicationsPublication . Castro, Rita Maria de; Tomás, Helena Maria Pires Gaspar; Pêgo, Ana Paula Gomes MoreiraNesta tese de doutoramento, foram desenvolvidos novos materiais híbridos, sob a forma de filmes finos, essencialmente baseados em interações eletrostáticas estabelecidas entre moléculas de ácido desoxirribonucleico (ADN) e dendrímeros de poli(amidoamina) (PAMAM). Os dendrímeros PAMAM são moléculas à escala nanométrica que apresentam multi-valência e um baixo índice de polidispersão. Esta classe de moléculas tem sido muito estudada para a entrega de genes e fármacos em células, para além de muitas outras aplicações na área biomédica. Isto apenas é possível devido às suas propriedades físicas, químicas e estruturais, que permitem a interação eletrostática com ácidos nucleicos e conjugação à superfície e/ou encapsulamento de fármacos no seu interior. Neste trabalho, foi tirado proveito da capacidade destas moléculas interagirem com o ADN para obter novos materiais com aplicações biomédicas promissoras.
- Novos vectores baseados em dendrímeros com aplicações em terapia antisensePublication . Castro, Rita Maria de; Tomás, Helena Maria Pires Gaspar; Rodrigues, João Manuel CunhaA terapia genética tem se revelado uma ferramenta potente na Medicina, na tentativa de revolucionar o tratamento de várias doenças hereditárias e adquiridas. A introdução de genes em células pretende a expressão estável e prolongada de proteínas com efeitos terapêuticos. O silenciamento de genes, através da terapia genética que faz uso de oligonucleótidos antisense, pequenos RNA de interferência (siRNA) ou ribozimas, visa o decréscimo ou anulação do funcionamento de um gene cuja expressão amplificada, por algum motivo, leva ao desenvolvimento de umapatologia. A internalização de material genético nas células, usualmente, carece de métodos e/ou sistemas de entrega (vectores). Estes podem pertencer a duas categorias, designadamente, métodos virais e métodos não-virais. O primeiro é considerado o mais eficiente, apresentando porém, sérias desvantagens como o risco de carcinogénese. A solução é a utilização de métodos não virais,que podem ser físicos ou químicos. O objectivo principal desta dissertação foi a utilização de dendrímeros para o silenciamento do gene da proteína fluorescente optimizada (EGFP) em células HeLa, previamente modificadas para expressarem esta proteína. Dendrímeros poli(amidoamina) geração 5 (PAMAM G5) modificados com 4 ou 8 moléculas de ácidos gordos de diferentes comprimentos foram complexados com oligonucleótidos antisense. A vantagem que estes apresentam em relação aos dendrímeros nativos é que são capazes de interagir com os lípidos da membrana celular, esperando-se, por isso, uma melhor eficiência de transfecção e efeitos antisense. Isto foi efectivamente verificado, sendo que o nível de silenciamento do gene da EGFP obtido, está directamente relacionado com o aumento da razão NP, o número e o comprimento das cadeias hidrofóbicas. O silencimento de genes tem sofrido grandes avanços, havendo actualmente uma série de ensaios clínicos para a sua utilização no tratamento de doenças como cancros de origem hereditária ou viral, prevendo-se que venha para ficar, juntamente com o silenciamento mediado por siRNA.