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Novos vectores baseados em dendrímeros com aplicações em terapia antisense

dc.contributor.advisorTomás, Helena Maria Pires Gaspar
dc.contributor.advisorRodrigues, João Manuel Cunha
dc.contributor.authorCastro, Rita Maria de
dc.date.accessioned2013-06-19T14:14:27Z
dc.date.available2013-06-19T14:14:27Z
dc.date.issued2011-09
dc.date.submitted2011
dc.description.abstractA terapia genética tem se revelado uma ferramenta potente na Medicina, na tentativa de revolucionar o tratamento de várias doenças hereditárias e adquiridas. A introdução de genes em células pretende a expressão estável e prolongada de proteínas com efeitos terapêuticos. O silenciamento de genes, através da terapia genética que faz uso de oligonucleótidos antisense, pequenos RNA de interferência (siRNA) ou ribozimas, visa o decréscimo ou anulação do funcionamento de um gene cuja expressão amplificada, por algum motivo, leva ao desenvolvimento de umapatologia. A internalização de material genético nas células, usualmente, carece de métodos e/ou sistemas de entrega (vectores). Estes podem pertencer a duas categorias, designadamente, métodos virais e métodos não-virais. O primeiro é considerado o mais eficiente, apresentando porém, sérias desvantagens como o risco de carcinogénese. A solução é a utilização de métodos não virais,que podem ser físicos ou químicos. O objectivo principal desta dissertação foi a utilização de dendrímeros para o silenciamento do gene da proteína fluorescente optimizada (EGFP) em células HeLa, previamente modificadas para expressarem esta proteína. Dendrímeros poli(amidoamina) geração 5 (PAMAM G5) modificados com 4 ou 8 moléculas de ácidos gordos de diferentes comprimentos foram complexados com oligonucleótidos antisense. A vantagem que estes apresentam em relação aos dendrímeros nativos é que são capazes de interagir com os lípidos da membrana celular, esperando-se, por isso, uma melhor eficiência de transfecção e efeitos antisense. Isto foi efectivamente verificado, sendo que o nível de silenciamento do gene da EGFP obtido, está directamente relacionado com o aumento da razão NP, o número e o comprimento das cadeias hidrofóbicas. O silencimento de genes tem sofrido grandes avanços, havendo actualmente uma série de ensaios clínicos para a sua utilização no tratamento de doenças como cancros de origem hereditária ou viral, prevendo-se que venha para ficar, juntamente com o silenciamento mediado por siRNA.por
dc.description.sponsorshipUniversidade da Madeirapor
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.13/412
dc.language.isoporpor
dc.subjectTerapia antisensepor
dc.subjectSilenciamento de EGFPpor
dc.subjectOligonucleótido antisensepor
dc.subjectDendrímeros PAMAMpor
dc.subjectCélulas HeLa pEGFPpor
dc.subjectFluorescênciapor
dc.subjectBioquímica Aplicadapor
dc.subject.por
dc.subjectCentro de Ciências Exatas e da Engenharia
dc.titleNovos vectores baseados em dendrímeros com aplicações em terapia antisensepor
dc.typemaster thesis
dspace.entity.typePublication
person.familyNameCastro
person.givenNameRita
person.identifier.ciencia-id8314-881E-4986
person.identifier.orcid0000-0002-9337-062X
person.identifier.ridA-2497-2013
rcaap.rightsopenAccesspor
rcaap.typemasterThesispor
relation.isAuthorOfPublicationceb211d0-5522-42ba-bbf0-adfc23f37f84
relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscoveryceb211d0-5522-42ba-bbf0-adfc23f37f84
thesis.degree.disciplineBioquímica Aplicadapor
thesis.degree.levelMestrepor
thesis.degree.nameMestrado em Bioquímica Aplicadapor

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